Sonde CDKN2A pour l'HIS CE/IVD - Cancer du rein
Le gène CDKN2A, également connu sous le nom d'inhibiteur de la kinase cycline-dépendante 2A, est situé sur le chromosome 9. Ce gène génère plusieurs variantes de transcription qui se distinguent par leurs premiers exons. Au moins trois variants épissés alternativement codant pour des protéines distinctes ont été signalés, dont deux codent pour des isoformes structurellement apparentées connues pour fonctionner comme des inhibiteurs de la CDK4 kinase. Le reste du transcrit comprend un premier exon alternatif situé à 20 Kb en amont du reste du gène ; ce transcrit contient un cadre de lecture ouvert (ARF) alternatif qui spécifie une protéine qui n'est pas structurellement apparentée aux produits des autres variants. Ce produit d'ARF fonctionne comme un stabilisateur de la protéine suppresseur de tumeur p53 car il peut interagir avec, et séquestrer, l'ubiquitine-protéine-ligase E3 MDM2, une protéine responsable de la dégradation de p53. Malgré les différences structurelles et fonctionnelles, les isoformes de l'inhibiteur de CDK et le produit ARF codé par ce gène, par le biais des rôles régulateurs de CDK4 et p53 dans la progression du cycle cellulaire G1, partagent une fonctionnalité commune dans le contrôle du cycle cellulaire G1. Ce gène est fréquemment muté ou supprimé dans une grande variété de tumeurs, et est connu pour être un gène suppresseur de tumeur important.
