Peptides Tau et Bêta Amyloïdes

Dans la maladie d'Alzheimer (MA), les principaux signes pathologiques sont les agrégats de feuillets β de peptides β-amyloïdes dans les plaques séniles et les protéines tau hyperphosphorylées dans les enchevêtrements neurofibrillaires (NFT).

Les peptides bêta-amyloïdes (Aß) s'assemblent en longues fibres ordonnées insolubles et se déposent de manière extracellulaire dans l'amyloïdose tissulaire. Ces peptides sont générés sous forme de produits de clivage d'une longueur de 39 à 43 acides aminés à partir de la protéine membranaire, la protéine précurseur amyloïde (APP) par deux protéases, la ß-sécrétase et la γ-sécrétase. Les Aß sont des peptides amphiphiles ayant un domaine N-terminal hydrophile (résidus 1 à 28) et un C-terminal hydrophobe (résidus 29 à 40), ce dernier correspondant à une partie du domaine transmembranaire de l'APP.

Les protéines TAU appartiennent à la famille des protéines associées aux microtubules (MAP) et sont impliquées dans la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer. Dans le cerveau humain, il existe six isoformes de TAU allant de 352 à 441 acides aminés de longueur. Ces isoformes varient à l'extrémité carboxyle en fonction de la présence de trois domaines de répétition (3R) ou de quatre domaines de répétition (R4), en plus de la présence ou de l'absence d'un ou de deux domaines d'insertion à l'extrémité amino.