Ki-67 est une protéine nucléaire exprimée lors des phases actives du cycle cellulaire et constitue le marqueur immunohistochimique (IHC) de prolifération cellulaire le plus utilisé en pathologie chirurgicale diagnostique. L'IHC anti-Ki-67 (généralement réalisée avec le clone MIB-1 ou des clones alternatifs tels que SP6) fournit un index de marquage Ki-67 — le pourcentage de noyaux tumoraux positifs — et est utilisée en oncologie mammaire et gynécologique pour la stratification pronostique, l’aide à la décision thérapeutique et l’éligibilité à certains essais cliniques.

Utilité clinique en pathologie gynécologique

• Carcinome de l’endomètre :
  • Permet de différencier les carcinomes endométrioïdes de bas grade des tumeurs de haut grade grâce à sa corrélation avec le taux de prolifération.
  • Contribue à la stratification du risque et peut compléter les classificateurs moléculaires (par exemple : sous-types POLE-muté, p53-anormal ou MMR-déficient) lors de l’évaluation de l’agressivité tumorale.
• Hyperplasie endométriale / EIN (néoplasie intraépithéliale endométriale) :
  • Un taux élevé de Ki-67 soutient la présence d’une lésion proliférative clonale et peut aider à distinguer l’hyperplasie atypique/EIN de l’endomètre prolifératif bénin lorsqu’il est associé à l’évaluation morphologique.
• Pathologie cervicale :
  • La surexpression de Ki-67, notamment lorsqu’elle est associée à p16, renforce le diagnostic des lésions intraépithéliales squameuses de haut grade (HSIL) et améliore la fiabilité du diagnostic dans les situations ambiguës.
  • Apporte des informations supplémentaires sur la prolifération dans l’adénocarcinome du col utérin et ses lésions précurseurs.
• Tumeurs ovariennes :
  • Permet d'évaluer les indices de prolifération dans les carcinomes séreux et endométrioïdes ; ces indices peuvent être corrélés au grade et au comportement tumoral.
• Maladie trophoblastique gestationnelle :
  • Utile pour distinguer les môles hydatiformes des gestations non molaires lorsqu’il est utilisé dans un panel IHC plus large.
• Valeur pronostique :
  • Des indices Ki-67 élevés sont généralement associés à un comportement plus agressif dans de nombreuses tumeurs malignes gynécologiques.

Pertinence en pathologie mammaire

• Stratification des risques dans le carcinome mammaire invasif :
  • Constitue un élément clé de l’évaluation des tumeurs luminales (ER+/HER2–), facilitant la distinction entre les profils luminal A à faible prolifération et les profils luminal B à risque plus élevé.
• Aide à la décision thérapeutique :
  • Influence la décision de proposer une chimiothérapie adjuvante dans le cancer du sein ER+/HER2– lorsqu’il est intégré au grade tumoral et à d’autres biomarqueurs.
  • Utilisé particulièrement dans les régions ou protocoles où les tests génomiques ne sont pas accessibles.
• Valeur pronostique :
  • Des indices Ki-67 élevés sont associés à un risque accru de récidive, notamment dans les tumeurs exprimant les récepteurs hormonaux.
• Informations prédictives :
  • Peut aider à évaluer la réponse à l’hormonothérapie néoadjuvante ou à la chimiothérapie, en particulier lors de la comparaison des niveaux pré- et post-traitement.
• DCIS (carcinome canalaire in situ) :
  • Contribue à l’établissement du grade et à l’évaluation du risque en analysant la prolifération au sein des lésions in situ.
• Importance de la standardisation :
  • La pathologie mammaire repose fortement sur le respect des recommandations de l’IKWG, la reproductibilité des scores et l’utilisation de seuils validés (par exemple ≤ 5 % / ≥ 30 % lorsque pertinent).

Points scientifiques clés

• Type de biomarqueur : marqueur de prolifération nucléaire (antigène Ki-67) ; la plupart des laboratoires utilisent le clone MIB-1, mais des alternatives (comme SP6) présentent des performances comparables lorsqu’elles sont correctement validées.
• Utilisations cliniques : indicateur pronostique dans le cancer du sein invasif (stratification du risque dans la maladie ER+/HER2–), valeur pronostique et prédictive dans les cancers de l’endomètre et autres tumeurs gynécologiques, et contribution à la prédiction du grade/comportement dans certains types tumoraux.
• Seuils d’action : le groupe IKWG préconise l’utilisation de seuils ≤ 5 % et ≥ 30 % comme repères robustes lorsque les normes analytiques et les procédures de notation sont respectées ; les valeurs intermédiaires nécessitent une interprétation contextualisée.
• Considérations analytiques : les variables pré-analytiques (temps de fixation, ischémie froide), la récupération antigénique, le clone utilisé, la plateforme de coloration et la méthode de scoring influencent significativement les résultats ; une validation rigoureuse et un contrôle qualité strict sont indispensables.