Le gène de la kinase 4 dépendante de la cycline (CDK4) est situé dans la région chromosomique 12q14.1, ~10 Mb centromérique au gène murin double minute (MDM2) et est souvent co-amplifié avec MDM2 dans différentes tumeurs malignes. Dans un complexe avec la cycline D1 (CCND1), le gène CDK4 code une sérine/thréonine kinase qui phosphoryle la protéine 1 du rétinoblastome (RB1) qui à son tour conduit à la libération du facteur de transcription EF2 et ensuite à une régulation positive des gènes qui sont nécessaires pour progresser dans les phases S-, G2- et M du cycle cellulaire. En raison de l'amplification de la région chromosomique respective, le gène CDK4 est surexprimé dans de nombreuses tumeurs humaines comme les sarcomes des tissus mous, les ostéosarcomes (OS) et les gliomes. Dans les glioblastomes, le manque d'amplification de plusieurs gènes comme CDK4 a été reconnu comme étant associé à un temps de survie plus long. Dans les ostéosarcomes (OS), la coamplification du gène MDM2 et du gène CDK4, situés dans deux régions discontinues, se produit fréquemment dans des que de OS parostéale et moins souvent dans des cas de OS classique de haut grade. Bien que la coamplification MDM2/CDK4 ne se limite pas aux tumeurs lipomateuses atypiques/liposarcomes bien différenciés (ALT/ WDLPS) et aux liposarcomes dédifférenciés (DDLPS), sa détection est un critère important pour distinguer ces types de tumeurs des autres sarcomes indifférenciés et même des carcinomes et lymphomes.