Le gène MDM2 (murine double minute-2) est un oncogène dont l'expression joue un rôle important dans le contrôle du cycle cellulaire et de la tumorigenèse, qui a déterminé l'amplification du MDM2 dans les MPNSTs. Les protéines p53 et MDM2 fonctionnent dans la même voie de prolifération cellulaire et ont des fonctions directement antagonistes. Le gène MDM2 est situé sur le chromosome 12 et a été signalé comme étant amplifié dans un sous-ensemble de tumeurs malignes. Le gène MDM2 est connu pour être anormalement régulé à la hausse dans une variété de néoplasmes humains, secondaires à l'amplification génique. L'évaluation de l'amplification MDM2 est cliniquement la plus utile pour séparer les lipomes (non amplifiés) des néoplasmes lipomateux atypiques ou des liposarcomes bien différenciés (amplifiés). Le liposarcome dissocié (LPSD) a été défini comme une tumeur composée d'un liposarcome bien différencié associé à un sarcome indifférencié non lipogène et est génétiquement caractérisé par un amplicon 12q13-15 avec amplification MDM2. Certains sarcomes pléomorphiques périphériques (extrémités, paroi du tronc, tête/cou) indifférenciés sans zones de liposarcomes bien différenciés présentent une amplification MDM2.