NTRK3 est un récepteur tyrosine kinase (TK) de la neurotrophine 3 (NT3) et joue un rôle clé dans le développement du système nerveux central et périphérique ainsi que dans la survie cellulaire. Des translocations affectant le gène NTRK3 ont été signalées dans plusieurs types de cancer, y compris les glioblastomes, la leucémie lymphoblastique aiguë semblable au chromosome de Philadelphie, les fibrosarcomes congénitaux, les néphromes mésoblastiques cellulaires, la leucémie myéloïde aiguë, le cancer thyroïdien associé au rayonnement, les carcinomes sécrétoires du sein, le cancer mammaires et le cancer des glandes salivaires de l'analogue. Le réarrangement le plus fréquent impliquant le gène NTRK3 est le t(12;15)(p13;q25) qui résulte en une fusion entre la partie 5' du gène ETV6 et la partie 3' du gène NTRK3. Ce gène de fusion code pour une protéine hybride comprenant le domaine TK de NTRK3 et le domaine de dimérisation de ETV6 qui conduit à une activité TK indépendante du ligand. À l'heure actuelle, plusieurs essais cliniques sont en cours sur des médicaments dont l'activité inhibitrice des kinases liées à la NTRK est connue. L'entrectinib et le LOXO-101 représentent deux de ces inhibiteurs de la TRK qui ont démontré une activité prometteuse et une bonne tolérabilité chez les patients atteints de tumeurs solides avancées et présentant des réarrangements NTRK1, 2 et 3 du NSCLC. Par conséquent, la détection des translocations de NTRK3 par hybridation in situ par fluorescence (FISH) peut présenter un intérêt diagnostique et thérapeutique.