Le syndrome de délétion 22q11.2 (22q11.2DS), également appelé syndrome vélocardiofacial (VCFS) et syndrome de DiGeorge, est un trouble génétique causé par des microdélétions hémizygotes sur le chromosome 22q11.2, avec une prévalence dans la population d'environ 1 naissance sur 4 000. Le phénotype caractéristique du 22q11.2DS comprend des anomalies cardiaques, un déficit immunitaire, un retard de croissance et des déficits des capacités cognitives. La délétion du 22q11.2 se produit généralement par des recombinaisons homologues non alléliques méiotiques entre des répétitions à faible nombre de copies sur le chromosome 22q11.2, appelées LCR22. Il existe huit LCR22 qui couvrent la région 22q11.2 appelée LCR22A jusqu'à LCR22H. La majorité (90 %) des patients atteints de 22q11.2DS présentent une délétion récurrente de 3 Mb entre LCR22A et LCR22D, tandis que 8 % présentent une délétion emboîtée de 1,5 Mb (LCR22A-B). Quelques rares délétions atypiques de taille plus petite et dans des localisations variables ont également été signalées (par exemple, LCR22B-D et LCR22C-D). Les sondes FISH classiques pour la détection de 22q11.2DS ciblent la cartographie du gène HIRA sur la région LCR22A-B, et donc, ratent les délétions qui se produisent en dehors de cette région. La sonde DiGeorge Triple Color cible en outre le CRKL qui correspond à la région LCR22C-D, ce qui permet de détecter des délétions rares.