Le syndrome de Von Hippel-Lindau (VHL) est un syndrome cancéreux familial héréditaire dominant qui prédispose à une variété de tumeurs malignes et bénignes. Une mutation germinale de ce gène est à la base de l'hérédité familiale du syndrome de VHL. La protéine codée par ce gène est un composant du complexe protéique qui comprend l'élongine B, l'élongine C et la culline 2, et possède une activité d'ubiquitine ligase E3. Cette protéine est impliquée dans l'ubiquitination et la dégradation du facteur inductible par l'hypoxie (HIF), qui est un facteur de transcription jouant un rôle central dans la régulation de l'expression des gènes par l'oxygène. La sous-unité POLR2G/RPB7 de l'ARN polymérase II serait également une cible de cette protéine. On a également observé des variantes de transcription épissée codant pour des isoformes distinctes. On estime qu'environ une personne sur 30 000 est atteinte de la maladie de von Willebrand. Environ 20 % des personnes atteintes du VHL n'ont pas d'antécédents familiaux de cette maladie. Elles présentent une mutation de novo, c'est-à-dire une nouvelle mutation dans le gène du VHL.