NTRK2 est une tyrosine kinase (TK) réceptrice qui, lorsqu'elle se lie au facteur de croissance dérivé du cerveau (BDGF) et à la neurotrophine 4/5 (NT-4/5), se phosphoryle elle-même et les membres de la voie MAPK. Elle joue un rôle clé dans le développement du système nerveux central et périphérique ainsi que dans la survie cellulaire. Des translocations affectant le gène NTRK2 ont été signalées dans plusieurs types de cancer, y compris les glioblastomes, les astrocytomes pilocytaires, les carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou et les adénocarcinomes pulmonaires. Les réarrangements NTRK2 entraînent la fusion de l'extrémité 3' du gène NTRK2 avec l'extrémité 5' de différents gènes d'activation (AGBL4, PAN3, ou AFAP1). Tous ces gènes de fusion codent des protéines hybrides comprenant le domaine TK de NTRK2 et l'extrémité N-terminale des protéines partenaires codant des domaines de dimérisation qui ont pour résultat une activité TK indépendante du ligand. À l'heure actuelle, plusieurs essais cliniques sont en cours sur des médicaments dont l'activité inhibitrice des kinases liées à la NTRK est connue. L'entrectinib et le LOXO-101 représentent deux de ces inhibiteurs qui ont démontré une activité prometteuse et une bonne tolérance chez les patients atteints de tumeurs solides avancées ou présentant des réarrangements NTRK1, 2 et 3 du CPNPC. Par conséquent, la détection des translocations de NTRK2 par hybridation in situ par fluorescence (FISH) peut présenter un intérêt diagnostique et thérapeutique.